بالنسبة لمرضى السرطان، كانت الآثار الجانبية القاسية للأدوية القوية منذ فترة طويلة هي المقايضة بالعيش لفترة أطول. والآن، يتساءل المرضى والأطباء عما إذا كانت كل هذه المعاناة ضرورية.
لقد أشعلوا حركة لتغيير جذري في كيفية اختبار أدوية السرطان الجديدة، حيث حثت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية صانعي الأدوية على القيام بعمل أفضل في العثور على أقل جرعة فعالة، حتى لو استغرق الأمر المزيد من الوقت.
إن التقدم في العلاج يعني أن ملايين الأشخاص سيعيشون لسنوات مع سرطانات غير قابلة للشفاء. جيل فيلدمان، 54 عاما، من ديرفيلد، إلينوي، عاشت 15 عاما مع سرطان الرئة، وذلك بفضل هذا التقدم. توفي والداها بسرطان الرئة بعد أشهر من تشخيصهما.
لكن عقار السرطان الذي تتناوله يسبب آلامًا في المفاصل وتعبًا وتقرحات في الفم تجعل الأكل والشرب مؤلمًا.
“إذا كنت تشرب شيئا ساخنا جدا، فإنك تحرق فمك حقا. قال فيلدمان: “هكذا أشعر بفمي على مدار الساعة طوال أيام الأسبوع”.
لقد خفضت الجرعة بمباركة طبيبها، لكنها تريد من صانعي الأدوية دراسة الجرعات المنخفضة في وقت مبكر من عملية البحث.
وقالت: “لا ينبغي لأحد أن يتحمل الآثار الضارة للعلاج التي يمكن تجنبها”.
وخلافًا للأمراض الأخرى، ركز تطوير أدوية السرطان على إيجاد ما يسمى “الجرعة القصوى المسموح بها”.
ولتسريع اختبار أدوية العلاج الكيميائي، قام الباحثون بزيادة الجرعة لدى عدد قليل من الأشخاص في الدراسات المبكرة لتحديد أعلى جرعة ممكنة يمكن للمرضى تحملها. وتنجح فلسفة “الأكثر هو الأفضل” في العلاج الكيميائي، ولكن ليس بالضرورة مع أدوية السرطان الأحدث – مثل الدواء الذي يتناوله فيلدمان – والتي تكون أكثر استهدافًا وتعمل بشكل مختلف.
العلاج الكيميائي يشبه المدق حيث تكون الضربات العدوانية استراتيجية جيدة. لكن أدوية السرطان الأحدث تشبه إلى حد كبير وجود مفتاح الباب الأمامي. فهي تستهدف الطفرة التي تدفع نمو الخلايا السرطانية، على سبيل المثال، أو تزيد من قوة جهاز المناعة في الجسم للانضمام إلى المعركة.
وقالت الدكتورة ليليان سيو، التي تقود تطوير أدوية السرطان في مركز الأميرة مارغريت للسرطان في تورونتو: «قد تحتاج فقط إلى جرعة منخفضة لإيقاف مسبب السرطان». “إذا كان بإمكانك الحصول على نفس القيمة مقابل أموالك، فلماذا ترتفع؟”
من خلال برنامج اسمه مشروع أوبتيموس، تضغط إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على صانعي الأدوية لإدراج المزيد من المرضى في تجارب اكتشاف الجرعة المبكرة للحصول على بيانات أفضل حول متى يمكن أن تنجح الجرعات المنخفضة. وقال تشانابا تانتيبانشاي، المتحدث باسم إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، في رسالة بالبريد الإلكتروني، إن الدافع الرئيسي للمشروع كان “الدعوات المتزايدة من المرضى والمدافعين عن أن أدوية السرطان تكون أكثر قابلية للتحمل”.
تم تطوير العديد من أدوية السرطان الجديدة باستخدام الإستراتيجية القديمة. وهذا يؤدي إلى مشاكل عندما يفوت المرضى الجرعات أو يتوقفون عن تناول الأدوية بسبب الآثار الجانبية. تم تخفيض بعض توصيات الجرعات رسميًا بعد الموافقة على الأدوية. ويتم خفض الجرعة الأخرى لمريض واحد في كل مرة. أظهرت إحدى الدراسات أن ما يقرب من نصف المرضى في تجارب المرحلة الأخيرة لـ 28 دواءً علاجيًا مستهدفًا يحتاجون إلى خفض جرعاتهم.
وقالت الدكتورة باتريشيا لوروسو، التي تقود اكتشاف الأدوية في مركز ييل للسرطان: «كنا ندفع الجرعة إلى أعلى مستوى ممكن. “تصاب بآثار جانبية ثم يتعين عليك إيقاف الدواء للتعافي من الآثار الجانبية ويمكن أن ينمو الورم.”
هناك أيضًا تباين كبير من مريض لآخر. يمكن أن تختلف كمية الحبة التي تصل إلى مجرى الدم بسبب وظائف الكبد والكلى والاختلافات الأخرى. وقال لوروسو إن هذا يعني أن خفض الجرعة للجميع قد يؤدي إلى تقليل الجرعة لدى بعض المرضى.
“التحدي هو: أين المكان المناسب؟” قال لوروسو.
تخطط الدكتورة جولي جرالو، كبيرة المسؤولين الطبيين في الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري، لـ دراسة 500 مريض لاختبار جرعات أقل من عقارين لعلاج سرطان الثدي المنتشر.
ستقارن الدراسة بين استراتيجيتين: بدء العلاج بالجرعة الكاملة ثم خفض الجرعة بسبب الآثار الجانبية مقابل البدء بجرعة أقل وزيادة الجرعة إذا كان المريض في حالة جيدة.
الكثير من التساؤلات حول الجرعات العالية جاءت من مرضى سرطان الثدي النقيلي، بما في ذلك مبادرة الجرعات التي تركز على المريض، والتي أجرت دراسات استقصائية مؤثرة للمرضى وأطباء السرطان.
وقالت ليزلي كيلاني غلين، 58 عاماً، من سنترال بوينت بولاية أوريغون: “سنتلقى العلاج لبقية حياتنا”. “نريد أن نحاول أن نعيش أفضل ما نستطيع، مع العلم أن العلاج لن يتوقف أبدًا.”
خلال السنوات الـ 11 التي عاشتها مع المرض، تمكنت من تسلق قمة جبل ويتني في كاليفورنيا، وتسلقت منطقة سينك تيرا في إيطاليا وبدأت مؤسسة غير ربحية.
عندما علمت جلين أن أبحاث أدوية السرطان تفضل الجرعات العالية، بدأت العمل مع طبيبها. لقد تناولت الأدوية بجرعات أقل وحتى أقل عندما لم تتمكن من التعايش مع الآثار الجانبية. الإسهال هو ما يعطل صفقتها: فهي تريد أن تكون قادرة على تمشية كلبها أو التسوق لشراء البقالة دون القلق بشأن حالة الطوارئ في الحمام.
قال جلين: “آخر شيء نريد القيام به هو أن تُسرق منا نوعية حياتنا”.
من خلال مشروع أوبتيموس، تشجع إدارة الغذاء والدواء مطوري الأدوية على إجراء المزيد من مقارنات الجرعات وجهاً لوجه. وقالت الدكتورة أليس شو، التي تقود تطوير أدوية السرطان المبكرة في شركة نوفارتيس، إن ذلك قد يبطئ العملية.
وقال شو: “سيتطلب ذلك المزيد من المرضى، وبعد ذلك، كما يمكنك أن تتخيل، سيتطلب أيضًا مزيدًا من الوقت لتحديد هؤلاء المرضى وتسجيلهم وعلاجهم”. وقال شو إن إضافة ستة أشهر إلى عام إلى هذه العملية يجب أن يكون متوازنا مع الحاجة الملحة لأدوية جديدة للسرطان.
وقال الدكتور تيموثي ياب، مطور الأدوية في مركز إم دي أندرسون للسرطان في هيوستن، إن الحصول على الجرعة الصحيحة في وقت مبكر سيؤدي على المدى الطويل إلى أدوية أكثر فعالية. “إذا لم يتناول المرضى الدواء، فلن ينجح الأمر”.
___
يتلقى قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس الدعم من مجموعة الإعلام العلمي والتعليمي التابعة لمعهد هوارد هيوز الطبي. AP هي المسؤولة الوحيدة عن جميع المحتويات.
