لويزفيل ، كنتاكي (ا ف ب) – بدأت المكالمات ورسائل البريد الإلكتروني في الوصول جامعة نيويورك لانجون الصحية و مستشفى ماساتشوستس العام وبعد فترة وجيزة بدأ الأطباء في إجراء تجارب على أعضاء الخنازير لدى البشر.
الناس الذين يشعرون بالقلق من أنهم لن يحصلوا على عملية زرع بشرية نادرة، يتساءلون: متى يمكننا ذلك؟ الحصول على كلية خنزير؟
يحتاج Alex Berrios من لويزفيل، كنتاكي، إلى عملية زرع ثانية ولكن العثور على تطابق بشري آخر أمر مستحيل. لذا فهو يراقب عن كثب فرصة إجراء أبحاث على كلى الخنازير.
أليكس بيريوس يدخل جلسة غسيل الكلى في لويزفيل، كنتاكي، في 4 أكتوبر 2024. (AP Photo / Shelby Lum)
قال بيريوس: “قد لا ينجح الأمر، ويجب أن أكون موافقًا على ذلك”. “أعتقد أن الأمر يستحق المحاولة.”
تهدف الآن شركتان أمريكيتان إلى بدء أول تجارب سريرية في العالم لزراعة الأعضاء في عام 2025 – باستخدام الكلى الخنازير أو القلوب لمحاولة إنقاذ حياة البشر. ينفد صبر المتطوعين المحتملين لمعرفة ما إذا كانوا مؤهلين ليكونوا باحثين يضبطون أفضل السبل لاختبار ما إذا كانت أعضاء الخنازير المتوافقة مع البشر التي صمموها قد تعمل بالفعل.
تتزايد الترقب مع الأخبار التي تفيد بأن امرأة من ولاية ألاباما كانت في حالة جيدة بعد إجراء عملية زرع كلية خنزير في جامعة نيويورك في أواخر نوفمبر. توانا لوني هي خامس أميركية تحصل على عضو خنزير معدل جينياً، وتعتبر كل حالة حتى الآن تجربة طارئة للأشخاص الذين ليس لديهم خيارات.
توانا لوني، متلقية كلية الخنزير، تجلس مع جراح زراعة الأعضاء الدكتور جايمي لوك في 10 ديسمبر 2024، في مركز جامعة نيويورك لانجون الصحي، في مدينة نيويورك. (صورة AP / شيلبي لوم)
لا يوجد أي من المستلمين السابقين — اثنان معينان قلوب الخنازير و كليتين — نجا أكثر من شهرين لكن هذا لم يمنع الباحثين من البحث عن بديل للنقص الحاد في الأعضاء القابلة للزراعة.
قال جراح زراعة الأعضاء بجامعة ميريلاند، الدكتور هانز: “علينا أن نتحلى بالشجاعة للاستمرار”. بارتلي جريفيث.
يقود المرضى السعي لزراعة أعضاء الخنازير
في عام 2022، واجه جريفيث صعوبة في معرفة كيفية سؤال مريض يحتضر عما إذا كان يفكر في الخضوع لأول عملية زرع في العالم لقلب خنزير معدل جينيًا.
قال جريفيث: “كنت خائفًا جدًا من ذكر كلمة قلب الخنزير”. لقد تعجب من أن المريض ديفيد بينيت رد بمزحة حول التلويح وأوضح ما إذا كان محاولة أخيرة فشلت في أن “ربما ستتعلم شيئًا للآخرين مثلي”.
تقدم سريعًا حتى أواخر عام 2023، عندما وصف المرضى في اجتماع مؤسسة الكلى الوطنية مع مسؤولي إدارة الغذاء والدواء ومطوري الخنازير حياة بائسة للغاية عند غسيل الكلى لدرجة أنهم أيضًا قد يخاطرون بالحصول على عضو حيواني.
“لماذا لا تحاول؟ وقال مايك كورتيس، الرئيس التنفيذي لشركة eGenesis، إحدى الشركات التي تقوم بتطوير الأعضاء: “كان هذا حقًا ما استردناه”. “كان الأمر كما لو كان لدينا تقريبًا التزام بالمحاولة.”
“لقد دفعنا المرضى للمضي قدمًا”، هذا ما وافق عليه الدكتور تاتسو كاواي، وهو جراح عام كان مترددًا حتى في طرح الفكرة – ولكن في مارس الماضي، بعد أربعة أشهر من ذلك الاجتماع، أعطى مريضًا منذ فترة طويلة أول علاج تم تعديله جينيًا. كلية الخنزير.
مريض ومتعب من غسيل الكلى، يرفع المرضى أيديهم من أجل كلية الخنزير
في بالم سبرينغز، كاليفورنيا، أرسل كارل ماكنيو بريدًا إلكترونيًا إلى جامعة نيويورك ليسأل عن العمل التطوعي بينما لا يزال يتمتع بصحة جيدة.
وتبرع ماكنيو بكليته لزوجه في عام 2015، ولكن في وقت لاحق بدأت كليته المتبقية في التدهور، وهو أمر نادر جدًا لدى المتبرعين الأحياء. تساعد الأدوية وغسيل الكلى المتقطع، لكن ماكنيو يعلم أنه سيحتاج في النهاية إلى عملية زرع كلى.
يشاهد كارل ماكنيو التلفاز مع زوجته ستيف هانتر في بالم سبرينغز. (صورة AP / شيلبي لوم)
قال ماكنيو، الذي اكتشف أخبارًا عن أبحاث زراعة الأعضاء في جامعة نيويورك في عام 2023 وأرسل بريدًا إلكترونيًا لاهتمامه: “هناك شيء ما يتعلق بكونك جزءًا من شيء كهذا، وهو أمر متطور للغاية”.
بالنسبة إلى بيريوس من لويزفيل، فإن ندرة المانحين ليست العقبة الوحيدة. ولد بكلية واحدة فشلت في أواخر العشرينات من عمره، وأعادت عملية زرع من متبرع حي صحته لمدة 13 عامًا. لكنه فشل في عام 2020، وقام منذ ذلك الحين بتطوير أجسام مضادة يمكنها تدمير كلية بشرية أخرى، ما يسميه الأطباء “شديدة الحساسية”.
كل يوم اثنين وأربعاء وجمعة، يخرج بيريوس بهدوء من منزله قبل الفجر ليقضي ما يقرب من أربع ساعات مقيدًا بجهاز غسيل الكلى. إن الحصول على علاجات مرهقة في الساعة الخامسة صباحًا هو الطريقة الوحيدة التي يمكن بها للأب لطفلين البقاء على قيد الحياة والاحتفاظ بوظيفة بدوام كامل.
لكن غسيل الكلى لا يحل محل وظائف الكلى بشكل كامل، حيث يمرض الناس ببطء. لذلك، حتى عندما حاول بيريوس علاجًا تجريبيًا لتقليل الأجسام المضادة التي تعاني من المشكلة، أخبر جامعة نيويورك أنه مهتم بكلية خنزير.
من المتوقع قريبًا: تجارب صارمة لاختبار عمليات زرع أعضاء الخنازير
تتطلب قواعد إدارة الغذاء والدواء الأمريكية اختبار أعضاء الخنازير على نطاق واسع في القرود أو البابون قبل البشر. وبينما قام الباحثون بتمديد فترة بقاء تلك الرئيسيات لمدة عام، وفي بعض الأحيان أطول، إلا أنهم كانوا في حاجة ماسة إلى الخبرة مع البشر. بعد كل شيء، تم تعديل أعضاء الخنازير وراثيا لتصبح أكثر شبها بالإنسان، وليس أكثر شبها بالبابون.
في جامعة نيويورك و جامعة ألاباما في برمنغهامقام الجراحون أولاً باختبار أعضاء الخنازير في أجسام الحيوانات توفي مؤخرا، تم التبرع بها للبحث العلمي.
والمرضى الذين حصلوا على أعضاء الخنازير حتى الآن كانوا يخضعون لعمليات زرع “للاستخدام الرحيم”، وهي تجارب تسمح بها إدارة الغذاء والدواء في حالات طوارئ مختارة للأشخاص الذين ليس لديهم خيارات أخرى.
على الرغم من أن الأربعة الأولى لم تعيش لفترة طويلة، ويرجع ذلك جزئيًا إلى مضاعفات أمراض أخرى، فقد أثبتت تلك التجارب أن أعضاء الخنازير يمكن أن تعمل على الأقل لفترة من الوقت وقدمت دروسًا أخرى. على سبيل المثال، أدى اكتشاف فيروس خنزير مخفي في أول عملية زرع قلب إلى إجراء اختبارات أفضل لهذا الخطر.
فقط الدراسات الدقيقة التي تقارن المرضى المصابين بأمراض مماثلة هي التي ستقدم صورة أوضح عن إمكانات أعضاء الخنازير – ربما تلك التي تشبه لوني. على الرغم من ثماني سنوات من غسيل الكلى، لم تكن مريضة تقريبًا مثل متلقي زراعة الأعضاء السابقين ولكنها لم تتمكن من العثور على متبرع مطابق. مثل بيريوس، كان لديها استجابة مناعية شديدة الحساسية.
وقالت مونتغمري من جامعة نيويورك، التي قادت عملية زرعها مع جراحها الأصلي في ألاباما، الدكتور جايمي لوك، إن لوني قد تكون “نوعًا من الاختبار الحقيقي” للمرشحين للتجربة. “لقد تلقت عملية الزرع في الوقت المناسب تمامًا،” قبل أن يتسبب غسيل الكلى في الكثير من الضرر.
ما هي التعديلات الجينية التي أنتجت أفضل أعضاء الخنازير لزراعة الإنسان؟
وقد فشلت محاولات زرع الأعضاء من الحيوان إلى الإنسان لعقود من الزمن. يستطيع العلماء الآن تعديل جينات الخنازير، ويبحثون عن أفضل مجموعة جينية. (فيديو AP / شيلبي لوم)
لقد جرب العلماء عمليات زرع الأعضاء من حيوان إلى إنسان لسنوات دون نجاح، لكنهم الآن يستطيعون تعديل جينات الخنازير، في محاولة لسد الفجوة بين الأنواع بما يكفي لمنع جهاز المناعة البشري من مهاجمة الأنسجة الغريبة على الفور. ومع ذلك، لا أحد يعرف أفضل مجموعة جينية.
تقوم شركة Revivicor، وهي شركة تابعة لشركة United Therapeutics، بإنتاج الكلى والقلوب مع 10 تعديلات جينية، مما يؤدي إلى “إزالة” جينات الخنازير التي تؤدي إلى الرفض المفرط والنمو المفرط للأعضاء وإضافة بعض الجينات البشرية لتحسين التوافق. استخدمت ولاية ماريلاند قلوبًا تحتوي على 10 تعديلات جينية في عمليتي زرع الأعضاء. وحصل لوني أيضًا على كلية تحتوي على 10 تعديلات جينية، بناءً على بحث لوك عندما كانت تعمل في ألاباما.
بينما يشعر مونتغمري بسعادة غامرة بالتقدم الذي أحرزه لوني، فقد أنجز معظم العمل باستخدام خنازير ريفيفيكور مع فقط تعديل جين واحد، في عملية زرع للأجانب في أبريل الماضي وفي بحث مع المتوفى.
قال مونتغمري: “شعورنا هو، كما تعلمون، أن الأقل هو الأكثر”، مشيرًا إلى أنه من الأسهل إنتاج خنازير بكميات كبيرة مع عدد أقل من التعديلات الجينية. توفر عملية زرع لوني فرصة لمقارنة “مدى الاختلاف الذي تحدثه تلك التعديلات الجينية الإضافية”.
في بوسطن، لا يزال لدى eGenesis نهج آخر – وهو إجراء عدد هائل من التعديلات الجينية يصل إلى 69. بالإضافة إلى 10 تعديلات جينية لتحسين التوافق البشري، يتم أيضًا تعطيل الجينات المرتبطة ببعض فيروسات الخنازير.
لا يزال أمام عمليات زرع أعضاء الخنازير الكثير لتثبته
وقال كورتيس من eGenesis إن الباحثين يشعرون بالضغط لإظهار ما إذا كانت أعضاء الخنازير يمكن أن تبقي الناس على قيد الحياة لفترة أطول بكثير من بضعة أشهر. إذا لم يكن الأمر كذلك، فسيكون السؤال “هل لدينا التعديلات الجينية الصحيحة؟”
التوازن هو اختيار المشاركين المرضى بدرجة كافية للتأهل ولكن ليسوا مرضى لدرجة أنه ليس لديهم أي فرصة.
يقول الدكتور سيلك نيدرهاوس من جامعة ميريلاند، الذي لا يشارك في أبحاث زراعة الأعضاء ولكنه يراقبها عن كثب: “هناك عدد هائل من المرضى الذين سيكونون على استعداد تام للقيام بذلك”.
أصبحت نيدرهاوس جرّاحة زراعة الكلى لأنه في عيد ميلادها الثاني عشر تقريبًا، أنقذ أحدهم حياتها. استمرت تلك الكلية لمدة ثلاثة عقود. وعندما فشلت، استغرق الأمر خمس سنوات للعثور على آخر. لذا فهي تتفهم أهمية الأبحاث المتعلقة بالخنازير، وتحث الناس على معرفة احتمالات حصولهم على كلية بشرية قبل التطوع.
وقال نيدرهاوس: “إذا كانوا أصغر سناً أو يتمتعون بصحة أفضل أو لديهم متبرع حي، “فمن المحتمل أن أقول لهم اتبعوا ما هو معروف وما تم إثباته”. ولكن إذا كانوا أكبر سناً وبدأ غسيل الكلى بالفشل، “فربما يستحق الأمر المخاطرة”.
___
ساهم صحفي فيديو AP شيلبي لوم في كتابة هذه القصة.
___
يتلقى قسم الصحة والعلوم في وكالة أسوشيتد برس الدعم من مجموعة الإعلام العلمي والتعليمي التابعة لمعهد هوارد هيوز الطبي. AP هي المسؤولة الوحيدة عن جميع المحتويات.
